文献导读
Original Research
JOURNAL:CBSMD Article Link
CBSMD
The POPular Genetics trial 背景 - 目前尚不了解接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)的患者可否从基因型指导的口服P2Y12抑制剂选择策略中获益。
方法 - 我们开展了一项随机、开放标签、评估人设盲的试验。试验将通过支架置入术接受直接PCI的患者以1:1的比例分组,分别根据早期CYP2C19基因检测接受一种P2Y12抑制剂治疗(基因型指导组),或接受替格瑞洛或普拉格雷标准治疗(标准治疗组),为期12个月。在基因型指导组中,CYP2C19*2或CYP2C19*3功能丧失型等位基因者接受了替格瑞洛或普拉格雷治疗,除此之外均接受氯吡格雷治疗。两项主要终点是12个月净不良临床事件(定义为全因死亡、心肌梗死、明确支架内血栓、卒中或根据血小板抑制和患者结局[Platelet Inhibition and Patient Outcomes,PLATO]试验标准定义的大出血)(主要复合终点进行非劣效性检验,非劣效性界值是绝对差异2%)和12个月时的PLATO大出血或小出血(主要出血结局)。
结果 - 主要分析纳入了2488例患者:基因型指导组1242例,标准治疗组1246例。基因型指导组63例患者(5.1%)和标准治疗组73例患者(5.9%)发生了主要复合终点(绝对差异,-0.7%;95%置信区间[CI],-2.0~0.7;非劣效性P <0.001)。基因型指导组122例患者(9.8%)和标准治疗组156例患者(12.5%)发生了主要出血终点(风险比,0.78;95% CI,0.61~0.98;P=0.04)。
结论 - 在接受直接PCI的患者中,12个月时,CYP2C19基因型指导的口服P2Y12抑制剂选择策略在预防血栓形成方面非劣效于替格瑞洛或普拉格雷标准治疗,且出血发生率较低。(由荷兰卫生研究与发展组织[Netherlands Organization for Health Research and Development]资助;POPular Genetics在ClinicalTrials.gov注册号为NCT01761786;在Netherlands Trial Register注册号为NL2872。
启示 - 根据基因型指导直接PCI治疗的STEMI患者人群选择口服P2Y12抑制剂选择策略对12个月净不良临床事件的预防效果非劣效于替格瑞洛或普拉格雷标准治疗。基因型引导的P2Y12抑制剂选择策略可进一步降低大出血、小出血发生率,但降幅尚未达到三种出血评分标准的规定幅度。